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      天津聚乙二醇代理商介紹其在脂質體中的作用

      來源:http://www.fuingerhut.com/news295446.html發布時間:2017/4/5 0:00:00

      天津聚乙二醇代理商為您介紹產品在脂質體中的作用。

      兼有親水性和柔順性的聚乙二醇高分子.能在脂匝體表面形成一層水化膜,阻礙血漿成分與脂質體表面的吸附,從而降低網狀內皮系統對脂質體的攝取,使脂匝體在體循環中的時間延長。本文從作用機理角度,綜述聚乙二醇對脂質體及免疫脂質體的穩定性和藥物動力學的影響,以及具在脂質體中的應用。      

      聚己二醇脂質體免鍍脂質體       

      脂質體(Ls)和免疫脂質體(ILs)作為藥物載體有許多優點,如易被生物降解,無毒,能提高藥物治療指數,降低藥物毒副作用和減少用藥劑量等。但傳統脂質體(CLs)和免疫脂質體易被網狀內皮系統(RES)的細胞識別并攝取,導致血循環半減期(t1/2)很短(通常低于30分鐘),到達靶器官之前即被清除,故應用很受限制。脂質體膜表面引入聚合物分子而形成的空間穩定脂質體(SLs)為脂質體的發展注入了新的活力,其中常用的也是研究多的聚合物分子是聚乙二醇(PEG)。PEG具有結構簡單,價廉,無毒,無免疫原性和端羥基易于衍生化等優點。本文就PEG延長脂質體的血循環作用及其立體位阻影響因素,對脂質體滲漏的影響,被動靶向作用,在空間穩定免疫脂質體中的橋接作用及應用作一綜述。      

      1PEG對脂質體血循環的延時作用      

      1.1PEG立體位阻       

      一般認為,決定脂質體與RES產生親和作用的是脂質體與RES細胞的非特異性疏水作用和一些血漿成分(主要是調理素,opsonin)對脂質體的特異性調理作用。PEG的親水性使其在脂質體表面形成一層水化膜,掩蓋脂質體表面的疏水性結合位點,阻礙血漿成分接近脂質體,從而降低RES對脂質體的識別和攝取,延長脂質體的血循環時間。       

      單甲氧基聚乙二醇(MPEG5000)與預先制備好的脂質體膜中的二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)共價結合,制成SLs。后者在體外血漿中能穩定存在,其與血漿成分的吸附比不含MPEG的脂質體慢;體內研究表明,與末修飾的t1/2長的脂質體相比,SLs的血循環清除可減慢30%。       

      補體介導的調理作用是荷電大粒徑脂質體被清除的一條基本途徑。在100nm的陰離子脂質體中,分別加入PEG600膽固醇,或PEG1000膽固醇、或PEG2000-磷脂酰乙醇胺,均有抑制Clq(其能識別IgG,IgM的補體結合點,啟動補體經典激活途徑)結合及補體活性的作用。當上述三種物質濃度分別為15.10和5mol%時,補體活性受抑制程度大。       

      PEG同樣能阻礙某些蛋白質的吸附和細胞粘附。使用Langmuir-Blodgett方法,把單層DPPE與不同摩爾百分比的DSPE-PEG(PEG750~5000)混合后,加入到DPPE覆蓋的玻璃表面上,結果顯示,隨著PEG百分比增加,牛血清白蛋白(BSA)及海帶氨酸(laminien)和纖連蛋白(fibronectin)吸附量明顯減少;紅細胞,淋巴細胞,巨噬細胞的粘附作用明顯降低。用流動單核吞噬細胞與脂質體于血漿中一起保溫,表面含PEG的SLs,血漿白蛋白吸附減少,吞噬降低,血循環t1/2延長。      

      PEG分子量不同,鏈長不同,其立體位阻強弱不同,保護強度也不同。  

      天津聚乙二醇代理靜注分別含有PEG750-磷脂酰乙醇胺,PEG2000-磷脂酰乙醇胺.PEG5000-磷脂酰乙醇胺的SLs,其血液t1/2依次為0.7,1.7和6.2小時,而不含PEG的脂質體t1/2僅為0.5小時。



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