天津聚乙二醇代理商介紹其在脂質體中的作用

天津聚乙二醇代理商為您介紹產品在脂質體中的作用。

兼有親水性和柔順性的聚乙二醇高分子．能在脂匝體表面形成一層水化膜，阻礙血漿成分與脂質體表面的吸附，從而降低網狀內皮系統對脂質體的攝取，使脂匝體在體循環中的時間延長。本文從作用機理角度，綜述聚乙二醇對脂質體及免疫脂質體的穩定性和藥物動力學的影響，以及具在脂質體中的應用。      

聚己二醇脂質體免鍍脂質體       

脂質體(Ls)和免疫脂質體(ILs)作為藥物載體有許多優點，如易被生物降解，無毒，能提高藥物治療指數，降低藥物毒副作用和減少用藥劑量等。但傳統脂質體(CLs)和免疫脂質體易被網狀內皮系統(RES)的細胞識別并攝取，導致血循環半減期(t1/2)很短(通常低于30分鐘)，到達靶器官之前即被清除，故應用很受限制。脂質體膜表面引入聚合物分子而形成的空間穩定脂質體(SLs)為脂質體的發展注入了新的活力，其中常用的也是研究多的聚合物分子是聚乙二醇(PEG)。PEG具有結構簡單，價廉，無毒，無免疫原性和端羥基易于衍生化等優點。本文就PEG延長脂質體的血循環作用及其立體位阻影響因素，對脂質體滲漏的影響，被動靶向作用，在空間穩定免疫脂質體中的橋接作用及應用作一綜述。      

1PEG對脂質體血循環的延時作用      

1．1PEG立體位阻       

一般認為，決定脂質體與RES產生親和作用的是脂質體與RES細胞的非特異性疏水作用和一些血漿成分(主要是調理素，opsonin)對脂質體的特異性調理作用。PEG的親水性使其在脂質體表面形成一層水化膜，掩蓋脂質體表面的疏水性結合位點，阻礙血漿成分接近脂質體，從而降低RES對脂質體的識別和攝取，延長脂質體的血循環時間。       

單甲氧基聚乙二醇(MPEG5000)與預先制備好的脂質體膜中的二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)共價結合，制成SLs。后者在體外血漿中能穩定存在，其與血漿成分的吸附比不含MPEG的脂質體慢；體內研究表明，與末修飾的t1/2長的脂質體相比，SLs的血循環清除可減慢30％。       

補體介導的調理作用是荷電大粒徑脂質體被清除的一條基本途徑。在100nm的陰離子脂質體中，分別加入PEG600膽固醇，或PEG1000膽固醇、或PEG2000-磷脂酰乙醇胺，均有抑制Clq(其能識別IgG，IgM的補體結合點，啟動補體經典激活途徑)結合及補體活性的作用。當上述三種物質濃度分別為15.10和5mol％時，補體活性受抑制程度大。       

PEG同樣能阻礙某些蛋白質的吸附和細胞粘附。使用Langmuir-Blodgett方法，把單層DPPE與不同摩爾百分比的DSPE-PEG(PEG750～5000)混合后，加入到DPPE覆蓋的玻璃表面上，結果顯示，隨著PEG百分比增加，牛血清白蛋白(BSA)及海帶氨酸(laminien)和纖連蛋白(fibronectin)吸附量明顯減少；紅細胞，淋巴細胞，巨噬細胞的粘附作用明顯降低。用流動單核吞噬細胞與脂質體于血漿中一起保溫，表面含PEG的SLs，血漿白蛋白吸附減少，吞噬降低，血循環t1/2延長。      

PEG分子量不同，鏈長不同，其立體位阻強弱不同，保護強度也不同。  

天津聚乙二醇代理商靜注分別含有PEG750-磷脂酰乙醇胺，PEG2000-磷脂酰乙醇胺．PEG5000-磷脂酰乙醇胺的SLs，其血液t1/2依次為0．7，1.7和6．2小時，而不含PEG的脂質體t1/2僅為0．5小時。